HCV感染是慢性肝炎的主要病因之一。目前全球有超過1.7億例HCV感染病例，感染率為3%。在我國，HCV感染率為3.2%。病人感染HCV后80%轉為慢性感染，其中10%~20%轉歸為肝硬化，1%~5%轉歸為肝癌。治療性藥物聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林只能治愈約50%的病人，尤其對1型HCV感染治療效果較差；新一代藥物DAAs的上市，將治愈率提高到90%以上，但新藥價格極其昂貴而且存在產生耐藥性的可能。因此，研制安全有效的預防性HCV疫苗，對于減輕這一全球性公共衛生負擔，徹底解決丙肝問題具有重要意義。然而，由于HCV基因組的高頻突變、包膜蛋白的糖基化、病毒顆粒被脂類分子包裹、非中和性抗體干擾等因素的影響，如何誘導產生能夠中和全部7個病毒亞型的抗體一直是HCV疫苗研發的最大難點。目前還沒有針對HCV的預防性疫苗上市。

上海巴斯德所博士研究生李大鵬等在研究員黃忠和鐘勁的指導下，以HCV包膜蛋白E2為疫苗靶點，利用果蠅S2重組表達體系制備了可溶性E2蛋白（sE2），并系統評價了sE2疫苗的免疫原性、誘導廣譜中和抗體能力及其在小鼠感染模型上的保護作用。結果表明，該sE2疫苗免疫小鼠能夠誘導出針對全部7個亞型HCV的廣譜中和抗體，更重要的是，上海巴斯德所團隊與美國普林斯頓大學教授Alexander Ploss合作，確定了sE2疫苗在人源化小鼠模型中能夠有效預防HCV感染，具有良好的免疫保護效果。

進一步的機制研究發現，昆蟲細胞表達的sE2蛋白與來源于哺乳動物系統的抗原相比，其糖基化類型更為簡單，而這種簡單糖基化修飾對于sE2有效誘導廣譜中和抗體是至關重要的。該項目所研發的sE2亞單位疫苗在誘導廣譜中和抗體方面優于目前處于臨床試驗階段的HCV候選疫苗，而且該疫苗成分簡單、產量高，因此具有很好的產業化前景。（上海巴斯德研究所）