穗科學(xué)家發(fā)現(xiàn)胰腺癌新克星
人為什么得胰腺癌?可能是因?yàn)樯眢w缺了一個(gè)抑癌基因。記者昨日從廣醫(yī)三院獲悉,廣州醫(yī)科大學(xué)DAMP研究中心負(fù)責(zé)人唐道林教授領(lǐng)銜的課題組發(fā)現(xiàn)了一種內(nèi)源性的胰腺腫瘤的新型抑癌基因——高遷移率族蛋白1(HMGB1),這一研究為尋找胰腺癌治療藥物和檢測(cè)手段提供了新的思路與實(shí)驗(yàn)線索。該研究成果已在4月4日出版的Cell Research雜志上發(fā)表。
據(jù)介紹,近年來,胰腺癌的發(fā)病率和死亡率都明顯上升,而且,它是預(yù)后最差的惡性腫瘤,被稱為“癌中之王”。因此,找到胰腺癌的發(fā)病機(jī)制,尋找新的治療干預(yù)靶點(diǎn),對(duì)于防治胰腺癌具有十分重要的意義。
那高遷移率族蛋白1(HMGB1)究竟是一種什么樣基因呢?它是一種非組蛋白染色體結(jié)合蛋白,它的功能涉及基因轉(zhuǎn)錄、基因損傷修復(fù)、細(xì)胞死亡、代謝重組、蛋白降解等多種生物學(xué)過程。除此之外,細(xì)胞應(yīng)激會(huì)使得核HMGB1移位和釋放到細(xì)胞外,從而成為一種重要的炎癥免疫介質(zhì)。
HMGB1這種基因跟胰腺癌有什么關(guān)系呢?如果敲除這種基因,會(huì)對(duì)身體有何影響?唐道林博士課題組發(fā)現(xiàn),HMGB1基因的缺失,會(huì)顯著加速由K-RAS癌基因介導(dǎo)的胰腺腫瘤的發(fā)生。而且,他們還從分子機(jī)制上證明了K-RAS癌基因可以促進(jìn)HMGB1從細(xì)胞核釋放到細(xì)胞外。如果丟失內(nèi)源性HMGB1,會(huì)導(dǎo)致染色質(zhì)的不穩(wěn)定性、核小體釋放以及炎性微環(huán)境形成。
他們還發(fā)現(xiàn),如果通過藥物甘草酸抑制核HMGB1的移位和釋放,能夠防止小鼠胰腺腫瘤發(fā)生。也就是說,這種叫HMGB1的基因,可以抑制胰腺腫瘤的發(fā)生,無異于胰腺癌的克星。
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