業(yè)內(nèi)人士和專家在接受采訪時(shí)表示，中國生物制造技術(shù)及產(chǎn)業(yè)與發(fā)達(dá)國家有較大差距，需要加強(qiáng)頂層設(shè)計(jì)，重視自主創(chuàng)新，從技術(shù)和資金兩方面著力，盡快形成追趕實(shí)力。

　　歐美少數(shù)國家處于主導(dǎo)地位

　　數(shù)據(jù)顯示，全球研制中的生物技術(shù)藥物超過2200種，其中1700余種進(jìn)入臨床試驗(yàn)。生物技術(shù)藥品數(shù)量的迅速增加表明，21世紀(jì)世界醫(yī)藥的產(chǎn)業(yè)化正逐步進(jìn)入投資收獲期，全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)快速增長。20世紀(jì)90年代以來，全球生物藥品銷售額以年均30%以上的速度增長，大大高于全球醫(yī)藥行業(yè)年均不到10%的增長速度。生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正快速由最具發(fā)展?jié)摿Φ母呒夹g(shù)產(chǎn)業(yè)向高技術(shù)支柱產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

　　許多國家都把生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)作為21世紀(jì)優(yōu)先發(fā)展的戰(zhàn)略性產(chǎn)業(yè)。美國將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為新的經(jīng)濟(jì)增長點(diǎn)，實(shí)施“生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)激勵政策”，持續(xù)增加對生物技術(shù)研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的投入。日本制定的“生物產(chǎn)業(yè)立國”戰(zhàn)略；歐盟科技發(fā)展第六個(gè)框架將45%的研究開發(fā)經(jīng)費(fèi)用于生物技術(shù)及相關(guān)領(lǐng)域，英國政府早在1981年就設(shè)立了“生物技術(shù)協(xié)調(diào)指導(dǎo)委員會”，采取措施促進(jìn)工業(yè)界、大學(xué)和科研機(jī)構(gòu)加大對生物技術(shù)開發(fā)研究的投資。新加坡制定了“五年躋身生物技術(shù)頂尖行列”規(guī)劃，5年內(nèi)將撥款30億新元資助生命科學(xué)和生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)。印度成立了生物技術(shù)部，每年投入6000萬美元至7000萬美元用于生物技術(shù)和醫(yī)藥研究。20世紀(jì)90年代古巴在經(jīng)濟(jì)十分困難的情況下，實(shí)施“生物技術(shù)投資計(jì)劃”，投入10億美元發(fā)展生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)，10年來已取得400多項(xiàng)專利，生物醫(yī)藥產(chǎn)品出口到英國等20多個(gè)國家，直接促進(jìn)了古巴經(jīng)濟(jì)的繁榮。

　　少數(shù)發(fā)達(dá)國家在全球生物醫(yī)藥市場中占有絕對比重，處于產(chǎn)業(yè)主導(dǎo)地位。全球生物技術(shù)公司總數(shù)已達(dá)4362家，其中76%集中在歐美，歐美公司的銷售額占全球生物技術(shù)公司銷售額的93%，而亞太地區(qū)的銷售額僅占全球的3%左右。美國是生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的龍頭，其開發(fā)的產(chǎn)品和市場銷售額均占全球70%以上。大的跨國公司主導(dǎo)了世界專利藥市場，跨國企業(yè)在全球醫(yī)藥市場中的地位日益攀升，所占比重不斷增長，現(xiàn)代醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的集中度逐年上升，跨國企業(yè)的壟斷程度不斷加大。在產(chǎn)品市場領(lǐng)域，單品種銷售的市場集中度也呈現(xiàn)不斷增高趨勢。

　　再鼎醫(yī)藥負(fù)責(zé)人說，在生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)迅猛發(fā)展的浪潮推動下，經(jīng)過多年的發(fā)展和市場競爭，加上政府不失時(shí)機(jī)地加以引導(dǎo)，許多發(fā)達(dá)國家在技術(shù)、人才、資金密集的區(qū)域，已逐步形成了生物產(chǎn)業(yè)聚集區(qū)，由此形成了比較完善的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈和產(chǎn)業(yè)集群。

　　美國已形成了舊金山、波士頓、華盛頓、北卡、圣迭戈五大生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)區(qū)。其中硅谷生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)從業(yè)人員占美國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)從業(yè)人員的一半以上，銷售收入占美國生物產(chǎn)業(yè)的57%，R&D投入占59%，其銷售額每年以近40%的速度增長。英國的劍橋基因組園、法國巴黎南郊的基因谷、德國的生物技術(shù)示范區(qū)、印度班加羅爾生物園等，聚集了包括生物公司、研究、技術(shù)轉(zhuǎn)移中心、銀行、投資、服務(wù)等在內(nèi)的大量機(jī)構(gòu)，提供了大量的就業(yè)機(jī)會和大部分產(chǎn)值。

　　據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球大型制藥公司研發(fā)投入占銷售額的比重在9%至18%之間，而著名生物技術(shù)公司的研發(fā)投入占銷售額的比重則在20%以上，對于純粹的生物技術(shù)公司，研發(fā)投入比重更大。為建立全球性的生產(chǎn)與銷售網(wǎng)絡(luò)，最大限度降低成本，也為了獲取新藥或是直接掌握新技術(shù)，生物技術(shù)公司之間、生物技術(shù)公司與大型制藥企業(yè)以及大型制藥企業(yè)之間在全球范圍內(nèi)的兼并重組非常活躍。全球范圍內(nèi)生物醫(yī)藥行業(yè)的并購和重組熱潮，大大提高了發(fā)達(dá)國家及跨國公司搶占市場、壟斷技術(shù)、獲取超額利潤的能力。

　　元禾原點(diǎn)基金合伙人趙群說，“新藥發(fā)現(xiàn)是一項(xiàng)整合分子生物學(xué)、基因組學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)知識和技術(shù)的復(fù)雜系統(tǒng)工程，前期投資巨大，風(fēng)險(xiǎn)也很大，需要跨國制藥巨頭之間、生物技術(shù)公司和制藥公司結(jié)盟并聯(lián)合進(jìn)行投資。”

　　資料顯示，被批準(zhǔn)的生物技術(shù)藥物中有一半是通過合作的方式研制成功的。這種加強(qiáng)合作的趨勢主要表現(xiàn)在：一是戰(zhàn)略同盟促成生物技術(shù)向產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)化。由于大部分生物技術(shù)產(chǎn)品及生產(chǎn)技術(shù)掌握在新生的生物技術(shù)企業(yè)手中，為保持新藥研發(fā)的持續(xù)性，幾乎所有的制藥企業(yè)都與生物技術(shù)公司結(jié)成戰(zhàn)略聯(lián)盟，由這些技術(shù)力量雄厚的專家型小生物技術(shù)公司進(jìn)行技術(shù)開發(fā)與創(chuàng)新，通過合作開發(fā)，獲得生物藥品的生產(chǎn)技術(shù)或生產(chǎn)權(quán)，這種模式成功促進(jìn)了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的良性發(fā)展。二是創(chuàng)新藥品開發(fā)采用委托外包策略。為了縮短創(chuàng)新藥品開發(fā)時(shí)間，近幾年許多生物技術(shù)和制藥公司開始和一些小型公司結(jié)成技術(shù)聯(lián)盟，將技術(shù)性強(qiáng)的研究開發(fā)內(nèi)容，分包給具有研究實(shí)力的小型公司完成。

　　據(jù)CenterWatch公司統(tǒng)計(jì)，目前“委托研究機(jī)構(gòu)”(CRO)公司已承擔(dān)了美國市場將近1/3的新型藥物開發(fā)的組織工作。CRO已經(jīng)成為制藥企業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈的重要一環(huán)，正以其低成本、專業(yè)化和高效率的運(yùn)作方式，受到生物技術(shù)及制藥公司的高度重視。

　　自主創(chuàng)新為生物制藥發(fā)展關(guān)鍵

　　據(jù)預(yù)測，2022年全球生物藥市場將達(dá)3260億美元，迅疾發(fā)展的生物藥無疑將成為極具前景和投資價(jià)值的科技領(lǐng)域。在資本市場，1995年至2017年，NBI(納斯達(dá)克生物技術(shù)指數(shù))的漲幅為1875.8%，遠(yuǎn)超過同期標(biāo)準(zhǔn)普爾500指數(shù)的漲幅(426.2%)。在過去22年中的13年里，NBI(納斯達(dá)克生物技術(shù)指數(shù))漲幅超過標(biāo)準(zhǔn)普爾500指數(shù)。近十年，生物技術(shù)股表現(xiàn)明顯超出標(biāo)準(zhǔn)普爾500，其原因主要在于人類基因組計(jì)劃(HGP)開啟了資本市場對生物技術(shù)股的第二次熱情追捧。

　　有關(guān)專家表示，目前國內(nèi)中小板和創(chuàng)業(yè)板對于生物醫(yī)藥企業(yè)的融資支持局限在產(chǎn)品開發(fā)進(jìn)入成熟階段，已經(jīng)獲得一定盈利的企業(yè)，這顯然無法充分發(fā)揮資本市場支持新興產(chǎn)業(yè)的能力。境內(nèi)優(yōu)秀的生物醫(yī)藥公司大量流失海外，在我國香港地區(qū)、美國、新加坡、英國等境外交易所上市并以股權(quán)融資的境內(nèi)生物醫(yī)藥公司市值已達(dá)2500億美元。

　　一個(gè)讓國內(nèi)生物制藥企業(yè)振奮的消息來臨：2月23日，港交所發(fā)布了鼓勵新興和創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)公司在聯(lián)交所上市的市場咨詢文件。

　　中金研究所分析認(rèn)為，此次港交所要對上市規(guī)則做出重大修訂，與過去幾年全球特別是中國經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)型過程中新興產(chǎn)業(yè)不斷壯大、并崛起一大批“新經(jīng)濟(jì)”公司有直接關(guān)系。這從新興產(chǎn)業(yè)在經(jīng)濟(jì)中與日俱增的地位、“新經(jīng)濟(jì)”板塊盈利和表現(xiàn)的大幅領(lǐng)先優(yōu)勢中都可以得到充分體現(xiàn)。

　　生物醫(yī)藥股權(quán)投資機(jī)構(gòu)人士則表示，仍然對香港一年可以消化多少家尚未盈利的生物技術(shù)企業(yè)進(jìn)行IPO表示疑問。去年美國有超過30家生物技術(shù)企業(yè)完成IPO，處于40年來較高水平。

　　中金公司有關(guān)行業(yè)分析師認(rèn)為，目前大多數(shù)的國內(nèi)生物技術(shù)企業(yè)盈利狀況并不理想，對于尚未盈利生物技術(shù)企業(yè)，對產(chǎn)品預(yù)期現(xiàn)金流進(jìn)行折現(xiàn)是較為合理的估值方式。進(jìn)一步來說，就是對產(chǎn)品進(jìn)行專業(yè)研究，判斷其未來收入峰值、預(yù)期現(xiàn)金流趨勢，并需要綜合考慮產(chǎn)品科學(xué)性及市場前景進(jìn)行預(yù)測，因此對投資者專業(yè)性提出了更高的要求。這種估值方式已經(jīng)被歐美成熟資本市場及眾多大藥企進(jìn)行授權(quán)引進(jìn)項(xiàng)目評估時(shí)所使用。

　　業(yè)內(nèi)人士表示，受限于退出渠道及境外投資審批，許多初創(chuàng)型生物技術(shù)企業(yè)為了能夠較快的IPO，紛紛選擇搭建海外紅籌架構(gòu)，引進(jìn)美元基金，以期在納斯達(dá)克上市，因此人民幣基金面臨著“投不進(jìn)，退不出”的尷尬境地。那么隨著香港市場允許尚未盈利生物技術(shù)企業(yè)上市，并且以境內(nèi)架構(gòu)在香港IPO的企業(yè)中方投資者也可以在港交所退出，是否會有利于人民幣基金的募集，或許是投資者下一步需要斟酌的問題。

　　權(quán)威報(bào)告數(shù)據(jù)顯示，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)集聚發(fā)展態(tài)勢是全球趨勢，其中美國、歐洲、日本等發(fā)達(dá)國家和地區(qū)占據(jù)主導(dǎo)地位，這些發(fā)達(dá)國家地區(qū)持有94%以上的專利，尤其是美國占有世界近六成生物藥專利。然而，包括我國在內(nèi)的其他國家加起來的專利占有率還不足6%。

　　統(tǒng)計(jì)顯示，2016年全球銷售排名前十大藥品中有7個(gè)生物藥，其中6個(gè)是單抗。而據(jù)權(quán)威預(yù)測，到2025年，生物藥將在全球賣的最好的100個(gè)藥里占據(jù)57個(gè)。這樣龐大的市場空間吸引了中外藥企的廣泛關(guān)注。

　　“美國目前批準(zhǔn)的生物藥，一共是303個(gè)。中國到現(xiàn)在還是生理鹽水、葡萄糖賣的最好。”中國科學(xué)院分子遺傳學(xué)專家俞德超教授表示，今天我們有23個(gè)品種上市，23個(gè)里面13個(gè)是進(jìn)口的，中國人自己造10個(gè)，且只有一個(gè)單克隆抗體是中國人自己發(fā)明的，銷售情況卻不容樂觀，目前83%的市場是進(jìn)口藥的市場。

　　“生物醫(yī)藥所需要的技術(shù)與資金是個(gè)坎，不是誰想玩就能玩的。”俞德超此前曾公開表示，中國目前在生物藥方面的落后，首先是自主創(chuàng)新不足，其次是生物藥品質(zhì)量欠佳，以至于到現(xiàn)在為止中國造的生物藥出口是零。第三個(gè)原因則是中國生物制藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模小。

　　Endpoints News發(fā)布的2016年全球研發(fā)投入TOP15制藥企業(yè)排行榜中，Roche(羅氏)位居榜首，研發(fā)投入高達(dá)114.1億美元，排名15位的Takeda(武田制藥)研發(fā)投入為31億美元。如果將我國A股上市的生物醫(yī)藥企業(yè)看作一個(gè)企業(yè)，其研發(fā)投入總額只略高于排名第15位的武田制藥公司。

　　從研發(fā)投入強(qiáng)度看，美國生物制藥公司Celgene(賽爾基因)研發(fā)投入強(qiáng)度最大，研發(fā)投入金額約占其營業(yè)收入的40%，J&J(強(qiáng)生)最低，約占營業(yè)收入的13%。相比之下，我國生物醫(yī)藥上市公司總體研發(fā)投入強(qiáng)度普遍較低，最高僅為5.4%，其余領(lǐng)域均低于5%。

　　據(jù)俞德超介紹，“過去幾年中美國批準(zhǔn)了48個(gè)新藥，基本上每個(gè)腫瘤都有1個(gè)至5個(gè)新藥上市。比如說肺癌五年前醫(yī)生只有3種藥可以選，今天醫(yī)生可以選十幾種治療肺癌的藥物。美國包括其它發(fā)達(dá)國家，腫瘤的發(fā)病率、死亡率都在直線下降。而中國則在上升，因?yàn)樵谌澜绶秶鷥?nèi)批準(zhǔn)的40多個(gè)藥中，中國普通老百姓能夠用的著、買的起的藥很少。”

　　但這并不意味著中國整體的制藥規(guī)模小，俞德超表示，中國的制藥產(chǎn)業(yè)有8000億元，但其中99%都是仿造藥，沒有什么自主創(chuàng)新，而中國的高端藥品都是從歐美國家進(jìn)口。他認(rèn)為，生物醫(yī)藥牽扯到的不僅僅是產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)問題，甚至事關(guān)國家利益。

　　加強(qiáng)生物技術(shù)領(lǐng)域頂層設(shè)計(jì)

　　2月28日，由科技部牽頭，發(fā)改委、財(cái)政部共16部委組成的《國家生物技術(shù)發(fā)展戰(zhàn)略綱要》(以下簡稱《綱要》)編制領(lǐng)導(dǎo)小組第一次會議召開。這意味著《綱要》正式步入編制階段。科技部部長萬鋼表示，與建設(shè)世界科技強(qiáng)國的偉大目標(biāo)、國家經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展的戰(zhàn)略需求和當(dāng)前生物技術(shù)迅猛發(fā)展的國際態(tài)勢相比，我國生物技術(shù)發(fā)展還存在著自主原創(chuàng)性成果少，關(guān)鍵核心技術(shù)仍受制于人，技術(shù)轉(zhuǎn)化效率低，產(chǎn)業(yè)化發(fā)展能力不足，生物戰(zhàn)略資源保護(hù)和利用不夠等問題，迫切需要從國家戰(zhàn)略層面統(tǒng)籌加強(qiáng)生物技術(shù)領(lǐng)域的頂層設(shè)計(jì)。

　　萬鋼要求，《綱要》編制要凸顯國家戰(zhàn)略意志，中長期布局，超前部署謀劃，引領(lǐng)跨越發(fā)展。同時(shí)，要技術(shù)創(chuàng)新與體制機(jī)制創(chuàng)新雙輪驅(qū)動，開放融合發(fā)展。為確保《綱要》成為我國生物技術(shù)中長期發(fā)展的戰(zhàn)略性行動指南，《綱要》編制將重點(diǎn)聚焦4個(gè)方面。一是科學(xué)研判我國生物技術(shù)及產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀；二是深入分析比較我國生物技術(shù)發(fā)展與國際先進(jìn)水平存在的差距；三是明確經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展對生物技術(shù)創(chuàng)新的客觀需求；四是科學(xué)分析國際生物技術(shù)發(fā)展趨勢，確定我國未來主攻方向。

　　目前我國在醫(yī)藥領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究進(jìn)步很快，但與發(fā)達(dá)國家相比還有很大差距。俞德超認(rèn)為，要想在基礎(chǔ)研究上取得突破，一方面需要國家持續(xù)加大投入，另一方面企業(yè)也要立足長遠(yuǎn)，加快布局。

　　專家表示，我國的創(chuàng)新藥銷售障礙重重。我國每年上市的創(chuàng)新藥中，絕大部分銷售業(yè)績很差，企業(yè)很難獲利，在很大程度上導(dǎo)致創(chuàng)新乏力、仿制盛行。“創(chuàng)新藥的研發(fā)是高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、長周期的高技術(shù)產(chǎn)業(yè)，企業(yè)只有通過藥品銷售獲得合理回報(bào)，才能有持續(xù)創(chuàng)新的動力和能力。”

　　藥明康德有關(guān)專家表示，目前做創(chuàng)新藥的企業(yè)基本上是不掙錢的。如何改變做創(chuàng)新藥不掙錢這個(gè)局面，是目前促進(jìn)創(chuàng)新最重要的一個(gè)環(huán)節(jié)。最近的醫(yī)保目錄，很多創(chuàng)新藥被納入，這對于中國生物制藥行業(yè)是非常好的信號。業(yè)內(nèi)建議，中國資本市場應(yīng)有支持自主創(chuàng)新的安排。國內(nèi)一級市場已經(jīng)形成了可以和美國比擬的環(huán)境，但目前的二級市場不夠完善。二級市場完善是中國創(chuàng)新藥發(fā)展必須要走的路