從1971年建廠至今，歷經(jīng)近半個世紀的磨礪與錘煉，老牌制藥企業(yè)揚子江藥業(yè)從一家制藥小作坊成長為國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)領(lǐng)頭羊。2017年，揚子江的產(chǎn)值、銷售同比增長均超過18%，利稅更是連續(xù)25年保持兩位數(shù)增長。在工信部過去三年公布的中國醫(yī)藥工業(yè)百強榜上，揚子江連年斬獲冠軍。

    國內(nèi)市場地位的奠定，并未讓揚子江停止超越自己的腳步。在強敵林立的國際賽場中站穩(wěn)腳跟，做“中國最強、世界一流的制藥企業(yè)”，是徐鏡人給集團定下的新目標。

揚子江藥業(yè)集團全貌

    兩條腿走路力推國際化

    “揚子江制劑起家，在出口品類上沒有選擇相對簡單的原料藥，而是選擇了復(fù)雜的制劑和中成藥。”揚子江藥業(yè)集團國際事業(yè)部總監(jiān)余瑛說。

    余瑛介紹，制劑和中成藥在海外注冊與銷售準入門檻都遠高于原料藥。而且，制劑在海外市場銷售，價格競爭也非常激烈，不僅要面對印度、以色列等國仿制藥企業(yè)的競爭，還有來自國內(nèi)專門做外貿(mào)加工的廠家的沖擊。

    為此，國內(nèi)藥品出口結(jié)構(gòu)，一直是原料藥占主導(dǎo)。以2017年上半年西藥類產(chǎn)品貿(mào)易為例，原料藥出口額占比高達82%。

    這決定了揚子江藥業(yè)早期的海外市場探索異常艱難。

    “很長一段時間，制劑在海外的注冊無從下手，只能摸著石頭過河。”揚子江藥業(yè)集團國際事業(yè)部部長謝鸝至今仍清晰地記得，多年前2個產(chǎn)品在東盟國家注冊的曲折：最開始公司按照現(xiàn)成處方工藝、質(zhì)量標準準備注冊資料，但在審評過程中，由于菲律賓當?shù)叵嚓P(guān)標準和要求不斷變化，公司先后補充質(zhì)量控制項目、重新準備臨床資料、補充原料藥相關(guān)注冊資料等。最終，從遞交注冊文件到獲得注冊證書，前后花了8年時間。

    “在獲得準入消息的時候，我們既激動又難過。”謝鸝說，8年時間里，不論是藥政法規(guī)、競爭對手還是銷售渠道都發(fā)生了很大變化，這意味著終于拿到證書的藥品市場優(yōu)勢不復(fù)存在，回報相對較低。

    謝鸝于2000年初就加入了國際事業(yè)部，團隊多次經(jīng)歷這樣的案例，迷茫過，懷疑過，也有不少人離開。

    “一時的困難與挫折只能嚇跑心志不堅的人，核心人員一直在堅持。”謝鸝說，在摸索過程中，團隊也越發(fā)堅信只有合法、合規(guī)、基礎(chǔ)夯實，國際化之路才能經(jīng)得起考驗。目前揚子江藥業(yè)已有78個中西藥制劑出口至歐洲、亞洲、南美洲和非洲22個國家及地區(qū)，4個化學(xué)藥已經(jīng)開始了在歐、美、澳的注冊工作。

    以中藥國際化為例，據(jù)了解，目前集團旗下的銀杏葉片、胃蘇顆粒、蓽鈴胃痛顆粒等10個中藥品種已出口至俄羅斯、新加坡等地；百樂眠等品種在泰國注冊成功，即將上市銷售。

    “中藥因其獨特性，單純靠貿(mào)易不行，必須在文化宣傳上花功夫。”謝鸝說，未來揚子江將加大文化宣傳、經(jīng)驗分享、案例指導(dǎo)、病患教育等學(xué)術(shù)推廣活動，推動中藥國際化進程，以泰國等地的經(jīng)驗帶動其他“一帶一路”沿線國家的注冊銷售。

    與此同時，國際化思路也在不斷轉(zhuǎn)換。

    “正視用現(xiàn)有文號在海外注冊的難度，也考慮到國內(nèi)藥政的變化及全球制藥標準統(tǒng)一的趨勢，揚子江近年來開始‘兩條腿走路’。”余瑛說，之前的國際化主要聚焦自有產(chǎn)品在海外注冊銷售，在此基礎(chǔ)上，新模式側(cè)重購買、合作開發(fā)、共同申報新產(chǎn)品。具體來說，即通過購買歐洲上市許可、在歐洲美國自主申報MA/ANDA、接受歐美委托加工、在澳大利亞TGA注冊銷售以及進口產(chǎn)品及技術(shù)合作等途徑，加速集團國際化發(fā)展戰(zhàn)略，實現(xiàn)彎道超車。

    余瑛透露，揚子江正計劃在美國設(shè)分公司，建立當?shù)刈陨陥舐?lián)絡(luò)人團隊，并聘用優(yōu)秀的科學(xué)家和管理人才，匹配今后的國際化戰(zhàn)略。

    從標準出發(fā)掌握話語權(quán)

    向國際先進的質(zhì)量標準看齊是揚子江藥業(yè)走出去的重要秘訣。

    長期以來，揚子江致力于按照美國FDA和歐盟GMP的實施標準，對生產(chǎn)環(huán)節(jié)進行設(shè)計和把關(guān)，打造生產(chǎn)質(zhì)量管理體系和控制標準。目前，集團已有4個生產(chǎn)車間通過歐盟GMP認證。按照計劃，2020年所有車間需達到原研藥生產(chǎn)水平。

    “引入國際頂尖標準不僅僅是為了滿足產(chǎn)品出口需要，更是為了保障質(zhì)量安全。”徐鏡人表示。

    各個環(huán)節(jié)的更新?lián)Q代，執(zhí)行起來，意味著巨大的人力和資金投入。

    “就連制藥用水，歐洲、東盟及美國等各大海外市場的標準都不一樣。”集團子公司海慈生物國際化項目驗證專員黃波說，為了進一步提高產(chǎn)品質(zhì)量，推進原料藥出口，公司通過查閱不同市場的藥典，并在多套標準中選取最嚴的標準，對制藥車間的純化水系統(tǒng)進行改造。

    在藥品國際化方面，揚子江也從推動標準國際化入手。

    以中藥為例，掌握中藥質(zhì)量標準體系話語權(quán)，推動中藥標準國際化是揚子江藥業(yè)發(fā)展中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的規(guī)劃之一。

    揚子江藥業(yè)集團中藥研究院北京中藥所所長相婷認為，要讓歐美接受中藥，需要對中藥產(chǎn)品的物質(zhì)作用基礎(chǔ)、作用機理、療效進行客觀評價，并保障產(chǎn)品療效與質(zhì)量穩(wěn)定均一。

    而藥材又是中成藥的源頭和基礎(chǔ)。揚子江藥業(yè)選擇從中藥材出發(fā)，著手建立國際化的標準體系。

    相婷介紹，2010年，揚子江藥業(yè)和歐洲藥典委員會建立聯(lián)系，確定了蓼大青葉、水紅花子、虎杖、魚腥草、澤蘭的歐洲藥典植物專論的研究工作，通過歷時7年的研究，先后建立了5個品種的質(zhì)量標準，并成功錄入歐洲藥典植物專論。

    其中的艱辛自不待言。相婷說，更嚴峻的考驗是，歐洲藥典的要求頗為嚴苛，如果完全按照標準來，很可能對國內(nèi)中藥出口造成壁壘。為此，揚子江從產(chǎn)業(yè)端出發(fā)，遵循歐洲藥典制定標準的指南和方式，并結(jié)合中國國內(nèi)藥材的實際情況，與歐洲藥典委員會不斷溝通磨合，期間團隊成員連續(xù)加班、放棄節(jié)假日已是家常便飯。

    相婷表示，揚子江藥業(yè)目前還承擔(dān)了國家中醫(yī)藥管理局中藥標準化項目，聯(lián)合中國中醫(yī)科學(xué)院、中國科學(xué)院上海藥物所等科研院所，合作制定一系列國家標準、行業(yè)標準。

    以質(zhì)量為堅實后盾

    不論是國內(nèi)市場的領(lǐng)先，還是國際市場的開拓，過硬的質(zhì)量都是揚子江藥業(yè)最為堅實的后盾。對于質(zhì)量管控上的投資，揚子江向來舍得砸重金。

    幾年前，為了改革傳統(tǒng)中藥生產(chǎn)工藝，破解能耗大、標準不可控等弊端，使生產(chǎn)更加智能化、數(shù)據(jù)化、精準化，揚子江開始建設(shè)龍鳳堂，志在打造全國首屈一指的現(xiàn)代化中藥智能工廠。去年3月，龍風(fēng)堂的5個生產(chǎn)車間已全部通過GMP認證并投產(chǎn)。

揚子江藥業(yè)大健康產(chǎn)業(yè)剪影——龍鳳堂中藥生產(chǎn)基地

龍鳳堂廠區(qū)

    從外觀上看，龍鳳堂是中式古典建筑。但走進工廠內(nèi)部卻發(fā)現(xiàn)，這里匯聚了國內(nèi)外先進的智能化制藥設(shè)備和技術(shù)。

    在年處理2萬噸中藥材的提取車間，幾乎見不到工人的身影，但一切工作都在有條不紊地進行著：移動投料機器人通過穿梭車行走，對各投料口供料；翻箱倒料機器人通過對周轉(zhuǎn)箱位置檢測、輸送、定位抓取等環(huán)節(jié)，不斷將裝有飲片的周轉(zhuǎn)箱物料準確投放到提取罐中……

    一切動作都由位于車間四樓約200平的中控室實時控制。

中藥自動化提取中心控制室

    龍鳳堂制造部部長李偉欣介紹，提取車間建立了分布式控制系統(tǒng)（DCS），實行中央集中控制模式，每個品種在自控系統(tǒng)里建立了完整的工藝流程路線檔案，車間根據(jù)生產(chǎn)安排，隨時可調(diào)度各品種生產(chǎn)用流程圖及工藝參數(shù)。如需生產(chǎn)某一品種，直接在系統(tǒng)里調(diào)出該品種及規(guī)格，并發(fā)出配貨指令，系統(tǒng)將自動組合可用設(shè)備并對各工序進行模塊化自動集成。

    “在傳統(tǒng)提取車間，藥罐加水量、溫度控制、蒸汽壓力閥門等，都靠人工控制，工人經(jīng)驗的不同容易造成藥品批次間質(zhì)量不穩(wěn)定，而且現(xiàn)場溫度高達四五十攝氏度，生產(chǎn)條件比較惡劣。”李偉欣說，智能化設(shè)備則實現(xiàn)了加水量、閥門開啟的蒸汽量、藥材煎煮時間、排藥渣等全流程的智能化、精準化，不僅保證產(chǎn)品批次的質(zhì)量穩(wěn)定，也最大限度地降低了勞動強度。

    值得一提的是，工廠內(nèi)各車間的連廊也“暗藏玄機”：這些寬大的連廊除了遮陽避雨， 還承擔(dān)著原藥材庫、前處理車間、凈藥材庫、提取車間、綜合倉庫、各制劑車間之間的物流輸送功能。

    李偉欣介紹，在連廊內(nèi)部，分上下兩層全自動物流線，24小時不斷有來自制劑車間的成品和其他車間的輔料、包材經(jīng)過。

    除了先進智能化硬件設(shè)施的保障，揚子江藥業(yè)的質(zhì)量把控還靠文化浸染和管理加持。

    不論在總部，還是在分公司，“任何困難都不能把我們打倒，唯有質(zhì)量”“為父母制藥，為親人制藥”的標語都隨處可見。在接受采訪時，不論是生產(chǎn)線上的工人，還是管理人員，“質(zhì)量”二字時常脫口而出。“唯質(zhì)先行”的理念在揚子江人心中已根深蒂固。

    在業(yè)界，揚子江藥業(yè)的QC（質(zhì)量管理）小組赫赫有名。據(jù)了解，集團在生產(chǎn)、科研、質(zhì)量第一線組建了 100多個QC小組，常年開展質(zhì)量提升、降本增效、科技創(chuàng)新等課題攻關(guān)，至今已累計完成900多個課題攻關(guān)，有10多項QC成果填補了國內(nèi)外技術(shù)空白。

    2017年10月，在菲律賓舉行的第42屆國際質(zhì)量管理小組大會上，揚子江藥業(yè)的6個課題全部獲得金獎，占中國代表團金獎總數(shù)15%。

    此外，集團還以全球卓越績效管理為標桿，在實踐中創(chuàng)建了“揚子江藥業(yè)質(zhì)量風(fēng)險管控模式”，將“三不原則”（不讓患者承擔(dān)風(fēng)險、不讓風(fēng)險升級、不把風(fēng)險轉(zhuǎn)移給他方）和“四持續(xù)”（持續(xù)質(zhì)疑、持續(xù)識別、持續(xù)管控、持續(xù)回顧）落實到藥品全生命周期和全產(chǎn)業(yè)鏈中，實現(xiàn)對藥品質(zhì)量風(fēng)險高標準的動態(tài)管控。