據透露，卡瑞利珠上市后極可能是世界上首個鼻咽癌免疫治療藥物；與已在國內以其他適應癥獲批上市的同類進口免疫治療藥物相比，國產PD-1單抗療效和安全性相當，而價格更為親民。

　　文/廣州日報全媒體記者周潔瑩 通訊員黃金娟、余廣彪、楊森

　　根據世界衛生組織的統計，全球80%的鼻咽癌發生在我國，其中廣東省最多。此次研究的第一作者、中山大學腫瘤防治中心副主任醫師方文峰介紹，一直以來，晚期鼻咽癌仍以化療為主，缺乏高效、低毒的靶向藥物和新的治療手段，化療患者需忍受較大痛苦，預后也不理想。近年的臨床實踐證明，對于復發和轉移患者而言，目前的一線化療客觀有效率僅50%~60%，平均腫瘤控制時間僅為6~7個月，患者的平均生存期僅兩年左右。

　　突破：中大治療鼻咽癌研究成果登《柳葉刀》

　　以PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑為代表的免疫治療改變了目前腫瘤治療的局面，給患者帶來長期生存的希望。中山大學腫瘤防治中心內科主任張力教授團隊用卡瑞利珠單抗（我國自主研發的PD-1抑制劑）開展了兩項臨床研究，分別探索了卡瑞利珠單抗（單藥方案）及卡瑞利珠單抗聯合吉西他濱+順鉑化療方案（聯合方案）治療晚期或復發鼻咽癌的安全性及療效，結果顯示，這兩種方案對鼻咽癌都有良好安全性及顯著療效。

　　相關研究結果于近日發表于《Lancet Oncology》（《柳葉刀·腫瘤》）上。張力教授為本文的獨立通訊作者，中山大學腫瘤防治中心的方文峰、楊云鵬、馬宇翔、洪少東以及廣州中醫藥大學附屬第一醫院的林麗珠教授為本文的共同第一作者。

　　據悉，這是目前全球樣本量最大的晚期鼻咽癌免疫治療臨床研究，該研究首次報道了鼻咽癌一線免疫聯合化療方案的結果，其客觀有效率達到了91%，同時也是國產免疫治療藥物研究首次登上國際腫瘤學頂級雜志。

　　成果：對治療鼻咽癌效果顯著

　　如何讓晚期鼻咽癌患者延長生命，活得更好？張力團隊將目光投向了免疫治療。張力教授團隊前期研究發現，鼻咽癌腫瘤細胞存在的PD-L1抗體，就像給腫瘤細胞穿上了“隱身衣”，會導致人體的免疫衛士（T淋巴細胞）無法對其識別和攻擊，腫瘤從而得以生長擴散。如果用新開發的PD-1/PD-L1抑制劑，就能解除機體的免疫抑制狀態，讓鼻咽癌細胞無從逃逸。他們把目光投向了免疫治療藥物——卡瑞利珠單抗(SHR-1210)，卡瑞利珠單抗是我國自主研發的PD-1抑制劑，可解除針對T細胞的抑制性信號，幫助體內的T細胞識別并殺死腫瘤細胞，起到抗癌的作用。目前，卡瑞利珠單抗已經申報批準用于霍奇金淋巴瘤的治療。

　　張力教授團隊于2016年起開展了兩項I期臨床研究：一是研究PD-1單抗（卡瑞利珠單抗）治療一線治療失敗后的復發或轉移鼻咽癌患者；二是在原有優選方案順鉑聯合吉西他濱方案的基礎上再聯合新型的PD-1單抗（卡瑞利珠單抗）一線治療復發或轉移鼻咽癌患者。結果發現：單藥治療組，患者最佳總體有效率為34%，最佳疾病控制率為59%。中位無疾病進展時間達到了5.6個月。卡瑞利珠單抗單藥治療引起的3度及3度以上和嚴重不良反應發生率均較低；聯合治療組最佳總體有效率達到91%，最佳疾病控制率高達100%，中位起效時間為1.6個月。經過10.2個月的中位隨訪時間，目前聯合治療組的中位無疾病進展時間尚未達到，6個月及12個月無進展生存率分別為86%和61%。

　　進展：仍在招募患者入組

　　2018年6月，團隊也啟動了II期臨床研究，持續向全社會招聘155名經二線及以上化療失敗的復發或轉移鼻咽癌患者入組，同時還即將開展一個“PD-1聯合一線化療”與化療相對照的III期臨床試驗，進一步驗證免疫治療在鼻咽癌一線治療中的價值。張力透露，目前II期臨床研究仍在招募患者，主要面向18~75歲局部復發或轉移，并曾接受過一線含鉑化療和二線接受過單藥或聯合化療治療失敗后的晚期鼻咽癌患者。最終篩選入組的患者將得到免費免疫治療藥物。

　　基于前期研究取得的良好效果，國家FDA已經同意將卡瑞利珠單抗治療鼻咽癌的三線方案納入快速審批通道，一旦進一步的臨床研究取得成果，就將批準上市，用于治療多次化療失敗并沒有接受過姑息治療的晚期復發轉移鼻咽癌患者。“預計最快明年就能正式獲批上市與患者見面。”張力說。

　　張力介紹，目前卡瑞利珠單抗首個申請的治療適應癥是霍奇金淋巴瘤，“我們在努力爭取將其適應癥擴展至鼻咽癌等多個病種。”張力表示，目前卡瑞利珠單抗治療鼻咽癌已獲得國家食藥監局的快速審批資格，“它很可能是首個拿到鼻咽癌適應癥的免疫治療藥物，讓更多患者受益。作為國產藥物，假如同期有同類進口藥物獲批治療鼻咽癌，預計卡瑞利珠單抗在價格上也會便宜。”張力說。