骨髓增殖性腫瘤是一類起源于造血干/祖細胞的惡性血液腫瘤，目前尚缺乏有效的靶向治療策略。Notch信號通路參與多種腫瘤的發生發展，然而其在不同腫瘤中的作用具有明顯的組織特異性和環境依賴性，這限制了Nocth信號通路抑制劑在腫瘤治療中的應用。前期研究顯示，Notch信號通路在急性髓系白血病中具有抑癌基因作用，過表達Notch信號通路對急性髓系白血病具有治療作用，然而Notch信號通路在骨髓增殖性腫瘤中的作用及其應用價值尚缺少深入研究。

　　孔光耀研究發現，與急性髓系白血病不同，Notch信號通路在骨髓增殖性腫瘤中主要發揮癌基因的作用。研究者利用基因敲入和基因敲除小鼠，在KrasG12D突變體誘導的白血病小鼠模型中，抑制Notch信號通路，發現小鼠骨髓增殖性腫瘤的發病率顯著降低，同時小鼠的生存期顯著延長。

　　進一步機制研究發現，抑制Notch信號通路可抑制ERK信號通路的激活。近年來研究發現，腫瘤細胞可以通過氧糖酵解和氧化磷酸化進行細胞能量代謝。本研究發現，抑制Notch信號通路，可抑制白血病細胞的氧化磷酸化作用。更重要的是，研究者發現，同時抑制ERK信號通路和氧化磷酸化，對白血病細胞具有更強的靶向殺傷作用，揭示了一種可殺傷骨髓增殖性腫瘤細胞的新策略。