平日里，人們到醫院看病，大都是遵醫囑服藥，很少有人會想到去看看藥合不合適。但是，也有少數患者，他們或者服用的多種藥物之間有相互作用，或是藥沒少吃卻始終效果不佳，還有的用藥后身體出現皮疹、瘙癢等癥狀……在首都醫科大學附屬北京朝陽醫院，精準用藥門診會為患者建立“藥歷”，利用基因組學技術識別藥物不良反應、判斷藥物劑量，幫助患者解決用藥方面的“疑難雜癥”。

　　精準用藥

　　吃藥也能“私人訂制”

　　精準用藥門診，顧名思義，就如同量體裁衣一樣，由藥師為患者私人訂制個性化的精準用藥方案，從此告別“千人一藥”和“經驗用藥”。該門診由朝陽醫院總藥劑師、藥事部主任劉麗宏帶領臨床藥師和藥物基因組學研究人員，共同為患者提供精準用藥服務。

　　“精準用藥就是要通過藥物治療管理、藥物整合、不良反應甄別及處理，幫助患者找到最合適的藥物，用最適宜的劑量，減少藥物浪費，同時節省患者的藥物開支。目前精準用藥門診鎖定的人群主要是慢病患者。”劉麗宏教授直言，當前，國內慢性病人群的數量龐大，其中僅高血壓患者就多達2.45億，再加上糖尿病、高脂血癥、冠心病等患者，慢病人群大約占了3.5億至4億左右。而這部分人群的治療主要依靠藥物，且疾病發作時死亡率高。

　　“以高血壓為例，目前，高血壓患者中已有45.8%的人在進行治療，但是治療達標率僅為16.8%。在治療不達標的人群中，一個很重要的原因就是患者使用的藥物相對于他個人來說不恰當。如有的患者血壓不穩定，吃了藥效果不好，就沒能堅持服藥。還有的患者在服藥過程中不良反應顯著，沒能堅持治療。”她說。

　　調整之后

　　狀態更好吃的藥少了一半

　　在朝陽醫院精準用藥門診的患者當中，有一位年近七十的老人。他曾經中風并患有高血糖、高脂血癥等多種慢病，長期服用好幾種藥。可最讓他受折磨的，卻是持續了幾年的皮膚瘙癢。在門診檢查中，醫院總藥師劉麗宏發現，引發老人皮膚過敏的元兇竟是他平時吃的一種藥。于是立刻幫他調整了用藥方案，老人的皮膚瘙癢癥狀很快就消失了，再也沒犯過。老人還專程到醫院給劉麗宏送了錦旗。

　　還有一位81歲的老太太，患高血壓30余年、抑郁癥5年，還有多種慢性病。長期以來，老人每天服用13種藥物，但仍存在失眠、血壓控制不佳等情況。無意中，她得知醫院的精準用藥門診，抱著一線希望掛了號，盼著藥師能幫她調調藥。

　　經檢查，老人的藥物基因檢測報告顯示，她當時正在用的降壓藥培哚普利、美托洛爾對她療效差，且培哚普利易引起干咳。于是，藥師把藥品調整為對她來說療效好的替米沙坦、比索洛爾。藥師還發現，老人服用降脂藥物阿托伐他汀時，存在肌酸激酶升高的不良反應，又幫她調整為對肌酸激酶影響較小的氟伐他汀。此外，還讓老人停用了影響睡眠的藥物，增加了改善腦部供血的藥物。如今，老人每天僅需服用7種藥物，血壓、血脂反而都降下來了，睡眠質量也有了明顯改善。

　　類似的例子，在精準用藥門診還有很多。據統計，該精準用藥門診已為3000多位患者解決了用藥難題。截至今年10月，精準用藥門診抽樣數據顯示，1900名患者，人均減少用藥0.5種，每年降低人均藥費367.3元。

　　測測就知

　　65種常用藥哪種最合適

　　為什么這些患者，到了精準用藥門診就能找到適合自己的用藥方案呢？記者采訪獲悉，秘訣在于這里可以對65種藥物的相關“生物標志物”進行檢測。

　　劉麗宏表示，基因組學的生物標志物，標記了人體自身一些特征對于藥物的反應，可以將這種技術用于慢病治療藥物中。

　　她解釋，由于一些靶點對藥物的敏感性是由人體自身的基因帶來的，不同的人對同一種藥物的敏感性會有很大差異。同一種藥物，使用者的代謝也有快有慢。以降壓藥為例，如果藥物在人體內很快被代謝掉，那么患者即使服藥，血壓也會很快升起來。

　　“經過基因檢測后，我們就不會為高血壓患者選用在其體內代謝快的藥物。”劉麗宏說，還有一部分藥物，有的人吃了會出現不良反應，這也跟酶的基因分型有關。比如有的患者吃了阿司匹林就會出現皮疹、蕁麻疹之類的問題。“這些用藥風險都可以通過基因檢測的方式找出來。”

　　記者了解到，藥物基因檢測并非面向所有人，而是主要針對存在用藥“疑難雜癥”的患者。比如有的患者在用藥時有各種不良反應，或服用過一種或多種藥物后效果均不明顯。這時，只要抽1至2毫升血液就能完成基因檢測，藥師可以清楚地了解該患者是否適合服用65種慢性病常用藥物，這其中包括降壓藥、降糖藥等。

　　未來應用

　　幫藥物找到適合的患者

　　不久前，朝陽醫院發起成立了北京市精準用藥研究與應用中心。對此，劉麗宏表示，這個中心未來要推動一個又一個生物標志物的發現和應用。

　　“對于精準用藥來說，一個藥物在上市前可能只做了幾百例的臨床研究，但是上市后是要應用于成千上萬甚至上億的患者群體。所以臨床研究得出的結論以及藥物說明書都是遠遠不夠的。我們未來會針對已經上市的藥物，去挖掘影響藥物的療效、不良反應和代謝快慢的各種相關生物標志物。這里面不僅僅包括基因組學的生物標志物，還包括代謝組學和轉錄組學等更多內容。”她說。

　　另外，精準用藥研究與應用中心要解決的另一個重要問題是——新藥研發。當前，在世界范圍內，新藥的臨床研究整體投入非常大，但成功率并不高，且任何藥物上市后都不能做到100%的有效，比如有的降壓藥，整體有效率才50%左右，有些抗腫瘤藥物的有效率甚至不足30%。

　　生物制藥行業近期評估顯示，每種創新藥物最終獲批上市的平均費用約為13.95億美元，2006-2015年間新藥從Ⅰ期臨床研究到最終獲批上市的成功率僅有9.6%。“這些數字背后都是一些無效的花費，這無論對研發團隊、藥品生產企業還是國家來說，都是非常大的損失。”劉麗宏表示，現在也有很多數據證明，生物標志物的發現并應用于臨床研究，可以大大提高新藥臨床研究的成功率，減少無效費用的投入。

　　據悉，未來北京市精準用藥研究與應用中心還將致力于解決新藥研發問題，并且會重點關注心腦血管慢病藥物、抗腫瘤藥物、多發性骨髓瘤治療藥物、精神類疾病治療藥物的新藥研發。

　　劉麗宏說：“我們的目標是，讓這些藥品帶著生物標記物上市，準確找到適合的患者，從而提高藥品療效，實現精準使用。”本報記者 劉歡