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誤食劇毒蘑菇或將有解藥

放大字體  縮小字體 發布日期:2023-05-24  來源:科技日報  瀏覽次數:384
核心提示: 5月22日,科技日報記者獲悉,中山大學藥學院(深圳)王巧平教授團隊和中山大學藥學院萬國輝教授團隊為致死性蘑菇毒鵝膏菌中毒
  5月22日,科技日報記者獲悉,中山大學藥學院(深圳)王巧平教授團隊和中山大學藥學院萬國輝教授團隊為致死性蘑菇——毒鵝膏菌中毒,找到了一種潛在新的治療藥物。相關研究成果發表于國際學術期刊《自然·通訊》。

  毒鵝膏菌長得很低調,乍看起來與普通無毒蘑菇頗為相似,因此很容易被誤食。毒鵝膏菌又叫“毒傘”,產生劇毒成分“α-鵝膏蕈堿”(AMA)。α-鵝膏蕈堿對人的致死劑量可低至0.1毫克/千克,而一個單獨的毒鵝膏菌中α-鵝膏蕈堿的含量就達15毫克,也就是說,誤食一株毒鵝膏菌就足以使一個成年壯漢死亡。

  “鵝膏蕈堿中毒會引起急性肝損傷等一系列癥狀。目前主要臨床治療方法包括洗胃、催吐和非特異性的藥物治療等。由于其毒理機制不明,因此目前缺乏特效解毒藥物。”王巧平介紹。

  對此,王巧平表示,科研團隊采用全基因組CRISPR篩選技術與虛擬藥物篩選技術相結合的研究策略,發現一種診斷試劑吲哚菁綠有望治療毒鵝膏菌中毒。

  “我們通過全基因組CRISPR篩選技術來尋找藥物開發的蛋白靶點。我們用α-鵝膏蕈堿測試基因敲除細胞庫,找出那些特定基因被敲除后可在毒素的壓力下存活的細胞,并富集這些存活細胞的DNA進行測序,進一步通過生物信息學分析,從而找出毒素殺死細胞所需的基因和信號。”王巧平說。

  研究團隊發現STT3B蛋白及其所在的糖蛋白修飾通路對α-鵝膏蕈堿的細胞毒性至關重要。N-聚糖合成抑制劑和STT3B的敲除,均能很好地減輕α-鵝膏蕈堿的細胞毒性。

  接著,研究團隊開始研發STT3B抑制劑,使用分子對接技術虛擬篩選美國食品藥品監督管理局(FDA)批準的藥物分子庫,找到了34種潛在STT3B抑制劑。隨后,他們在細胞中對這些候選藥物進行了體外功能驗證,發現吲哚菁綠(ICG)可以很有效地阻止α-鵝膏蕈堿引發的細胞死亡,減輕毒素對小鼠肝臟類器官的損害作用。

  最后,研究團隊通過小鼠實驗來驗證吲哚菁綠的治療效果。他們給小鼠注射一定量的α-鵝膏蕈堿,然后在不同時間點給予吲哚菁綠治療,發現在注射α-鵝膏蕈堿后1—4小時給予吲哚菁綠,藥物可以有效地減輕小鼠的中毒癥狀。

  王巧平謹慎地表示,目前還不確定吲哚菁綠是否在人類體內具有類似的效果,這需要更多的臨床證據。

 
 
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