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2023年底，國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心（上海）、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心獲批心臟移植資質(zhì)，目前已成功完成8例兒童和1例成人心臟移植。但是，制約心臟移植的主要問題是心臟供體不足，導(dǎo)致許多終末期心力衰竭患者等不及供體就已死亡。已有研究表明，使用大于40歲的心臟供體會(huì)導(dǎo)致移植后患者死亡率增加，其潛在機(jī)制尚不十分明確。然而，如果嚴(yán)格限制心臟供體的年齡又會(huì)進(jìn)一步加重目前心臟供體短缺的窘境。

論文標(biāo)題為“Cirbpsuppression compromises DHODH-mediated ferroptosis defense and attenuates hypothermic cardioprotection in an aged donor transplantation model（高齡供體心臟中Cirbp的表達(dá)下降削弱了DHODH介導(dǎo)的鐵死亡防御，進(jìn)而減弱了移植過程中低溫的心肌保護(hù)作用）”。研究人員首先利用大鼠心臟移植模型模擬了臨床上從獲取供體心臟到低溫保存乃至最后移植的全過程，發(fā)現(xiàn)高齡大鼠的供體心臟相較于年輕大鼠供體心臟在移植后出現(xiàn)顯著的心功能下降和鐵死亡水平的升高。

為了進(jìn)一步探討高齡供體心臟移植效果不良的機(jī)制，研究人員通過高通量轉(zhuǎn)錄組測(cè)序發(fā)現(xiàn)，高齡供體心臟中的冷誘導(dǎo)RNA結(jié)合蛋白（CIRBP）的降低，是導(dǎo)致移植后心功能障礙和鐵死亡增加的主要原因。通過在心肌保護(hù)液中添加激動(dòng)劑增加CIRBP的表達(dá)，可改善高齡供體心臟移植后的心臟功能。

本研究闡明了高齡供體心臟移植效果欠佳的原因，強(qiáng)調(diào)了供體心臟中CIRBP在心臟移植的低溫心肌保護(hù)作用中扮演了關(guān)鍵角色。此項(xiàng)研究對(duì)于改善高齡供體心臟移植效果和擴(kuò)大供體心臟的年齡選擇標(biāo)準(zhǔn)具有重要的臨床意義。