1/3惡心嘔吐未獲緩解

含順鉑的化療方案是肺癌、食管癌、乳腺癌及宮頸癌等多種惡性腫瘤的標準治療方案，也被歸類為高致吐化療方案（HEC）。盡管國際止吐指南推薦的三聯方案使高致吐化療引起的急性CINV的發生率減少了80％以上，仍然還有至少30％的患者的延遲性CINV未能獲得完全緩解。在我國的臨床實踐中，由于NK-1受體拮抗劑價格昂貴，且尚未納入醫保范圍，在中、低收入地區醫院無法合理應用。因此，探索經濟有效的藥物來預防HEC引起的延遲性CINV是目前臨床上面臨的重要問題。

近年來研究發現，在化療的同時聯合使用醋酸甲地孕酮分散片，可以改善CINV。但是截至目前，現有關于甲地孕酮的研究都是小樣本回顧性研究，缺乏隨機對照的前瞻性研究。因此，為了明確在標準方案基礎上聯合甲地孕酮，是否能夠很好的控制高致吐性化療方案引起的CINV，馬一杰教授團隊設計了一項前瞻性、隨機對照的Ⅱ期臨床實驗。初步探索醋酸甲地孕酮分散片在控制高致吐化療引起的CINV，特別是延遲性CINV的療效及安全性，為臨床實踐中控制化療引起的惡心嘔吐提供新的參考。

新方案對惡心和嘔吐均有效

研究采用隨機對照的方法，選取河南省腫瘤醫院經病理學或細胞學確診為惡性腫瘤并接受含順鉑的高致吐化療藥物治療的患者120例。按1:1隨機分配到甲地孕酮組（醋酸甲地孕酮分散片+5-HT3受體拮抗劑+地塞米松）或對照組（5-HT3受體拮抗劑+地塞米松），比較兩種方案臨床療效和安全性。

對嘔吐的控制

本研究結果顯示，在延遲觀察期，甲地孕酮組與對照組獲得完緩解的比例分別為76.7%和51.7%，兩組的主要研究終點指標差異有統計學意義；在總體觀察期，甲地孕酮組與對照組獲得完全緩解的比例分別為68.3%和46.6%，兩組對嘔吐的控制差異也有統計學意義；而在急性觀察期，甲地孕酮組與對照組獲得完全緩解的比例分別為81.7%和78.3%，兩組在急性期的療效差異無統計學意義。我們可以看到，甲地孕酮組在延遲期獲得的完全緩解率為76.7%，與標準的三聯止吐方案的比例非常相近（73%~74%）。甲地孕酮組在延遲期和總體期對嘔吐的控制率較對照組明顯提高，而且，甲地孕酮組在延遲期的完全緩解率比對照組提高了25%。

對惡心的控制

嘔吐通?？梢酝ㄟ^使用預防性的止吐藥來防止或減少嘔吐的發生，但惡心要更加難以控制。在既往一項精心設計的奧氮平聯合標準三聯止吐方案的研究中，主要研究結果顯示該四聯方案對惡心的完全控制率很低（延遲期：42.4%；總體期：37.3%）。在本研究中，兩組患者在三個時期均出現了惡心。其中，甲地孕酮組在急性觀察期、延遲觀察期和總體觀察期對惡心的完全控制率分別為70.0%、53.3%和40%，對照組在急性觀察期、延遲觀察期和總體觀察期對惡心的完全預防率分別為65.0%、30.0%和15.0%。結果顯示，甲地孕酮組在延遲期和總體期對惡心的控制率均顯著高于對照組，兩組的療效有統計學差異。而且，在延遲期，甲地孕酮組有超過50%的患者達到了完全預防，這也進一步證實了醋酸甲地孕酮分散片對延遲性CINV的預防有明顯的效果。

研究者說

合理預防和處理化療藥物所致的惡心嘔吐，可為腫瘤治療的順利進行提供基本保障。5-HT3受體拮抗劑聯合地塞米松及神經激肽1（NK-1）受體拮抗劑的三藥聯合方案被ASCO、ESMO和NCCN等指南一致推薦用于預防中、高度致吐化療所致的CINV的標準方案。但這些先前的Ⅲ期研究報告顯示，接受HEC的三聯止吐方案在整體治療階段（化療后0-120小時）的完全緩解率約為60%~70%，這表明止吐治療仍有改善的空間。由于NK-1受體拮抗劑價格較高，給中低收入國家或地區的患者造成了經濟負擔；其次，阿瑞匹坦是一種CYP3A4抑制劑，可能引起與多種經過CYP3A4途徑代謝的藥物的相互作用，這些問題限制了NK-1受體拮抗劑作為標準止吐藥物在臨床上的廣泛使用。因此，有必要研究其他有效的方法用于控制延遲性CINV來滿足目前的臨床需求。

醋酸甲地孕酮分散片聯合5-HT3受體拮抗劑及地塞米松的三聯止吐方案對高致吐性化療方案引起的CINV，尤其對延遲性CINV的控制顯著優于5-HT3受體拮抗劑聯合地塞米松的二聯止吐方案。同時，醋酸甲地孕酮分片可以改善患者的食欲，減輕骨髓抑制作用，提高患者的生活質量，且不良反應輕微、可控。

馬一杰教授簡介